- هناك اهتمام متزايد بين مرضى السرطان باستخدام البروبيوتيك لتحسين صحتهم ، ولكن لا يزال من غير الواضح كيف تغير ميكروبات الأمعاء استجابات العلاج المناعي للسرطان.
- الآن ، أظهر الباحثون ، في نماذج الفئران ، بكتيريا البروبيوتيك ، أو البكتيريا “الجيدة” ، اكتوباكيللوس روتيري ينتقل إلى أورام الميلانوما ، حيث يعزز المناعة المضادة للأورام ويسهل العلاج المناعي للسرطان عن طريق إطلاق الإندول -3 ألدهيد (I3A).
- ووجدوا أيضًا أن مرضى سرطان الجلد المتقدم الذين استجابوا للعلاج المناعي لديهم مستويات I3A أعلى مقارنة بالمرضى غير المستجيبين.
- هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات ، ولكن يأمل الباحثون أن تمهد هذه النتائج الطريق لعلاج السرطان القائم على النظام الغذائي والبروبيوتيك.
في السنوات الأخيرة ، كان هناك تقدم ملحوظ في مجال العلاج المناعي للسرطان. تعمل إستراتيجية علاج السرطان القوية هذه عن طريق تسخير جهاز المناعة الخاص بالفرد للتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها.
حاليا ، العلاج المناعي
يحاول العلماء اكتشاف سبب اختلاف استجابات الأشخاص لهذا النوع من علاج السرطان.
أحد العوامل التي قد تكون مسؤولة عن الاستجابة المتغيرة للعلاج المناعي هو ميكروبيوم الأمعاء – أو العديد من الميكروبات الموجودة في الأمعاء – والتي يعتقد العلماء أنها قد تلعب دورًا في الجسم.
وجد الباحثون أن بعض بكتيريا الأمعاء قد تعدل من نشاط الخلايا المناعية ، في حين أن البعض الآخر قد يغير فعالية أو سمية بعض الأدوية.
يختلف ميكروبيوم الأمعاء اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. على الرغم من أن البشر الأفراد متطابقون بنسبة 99.9 ٪ مع بعضهم البعض من حيث الحمض النووي ، إلا أنهم يمكن أن يكونوا كذلك
يمكن أن يكون ميكروبيوم الأمعاء
الآن ، قامت دراسة جديدة من جامعة بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، بالتحقيق في تأثير البروبيوتيك على استجابة العلاج المناعي للورم الميلانيني. تظهر نتائجها في المجلة
قالت الدكتورة مارليس ميسيل ، مؤلفة الدراسة الأولى والأستاذ المساعد في قسم علم المناعة بجامعة بيتسبرغ ، أخبار طبية اليوم:
مرضى السرطان ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون للعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) ، يستهلكون بكتيريا بروبيوتيك بشكل متزايد. تم العثور على البروبيوتيك للتأثير على الاستجابات للعلاج ICI في سرطان الجلد. ومع ذلك ، فإن آليات كيفية تشكيل البروبيوتيك للأمعاء مناعة الورم الجهازية وبالتالي تعديل فعالية ICI لا تزال غير مفهومة جيدًا. وهكذا ، شرعنا في اختبار دور أربعة بكتيريا بروبيوتيك شائعة الاستخدام ، بما في ذلك اكتوباكيللوس روتيري. “
تمنع العديد من أنواع السرطان خلايا المناعة في الجسم من مهاجمة الأورام وقتلها.
في عام 2011 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام
كان Ipilimumab الأول في فئة من العقاقير تعرف باسم
تعمل الـ ICIs عن طريق منع بعض البروتينات ، مثل CTLA-4 و PD-1 و PD-L1 ، والتي يمكن أن توقف الخلايا التائية التي تقتل السرطان في الجسم. عن طريق منع هذه البروتينات ، تساعد الـ ICI الخلايا التائية على مهاجمة الخلايا السرطانية وتدميرها.
أظهرت ICIs نتائج واعدة في
لفهم كيف تغير البروبيوتيك فعالية ICI ، كان على الباحثين في بيتسبرغ أولاً تحديد بكتيريا الأمعاء القادرة على كبت نمو الورم.
قام الباحثون عن طريق الفم بإعطاء أربعة أنواع من البكتيريا المتعايشة أو “الجيدة” للفئران المصابة بسرطان الجلد: Bifidobacterium longumو اكتوباكيللوس روتيريو اكتوباكيللوس جونسون، و الإشريكية القولونية.
اختاروا هذه البكتيريا لأنها غالبًا ما تستخدم كبروبيوتيك وتوجد بكميات كبيرة في ميكروبيوم الأمعاء لمرضى سرطان الجلد الذين يستجيبون جيدًا لعلاج ICI.
وجد الباحثون أن إعطاء الفئران ب. لونغومو بكتريا قولونية، أو L. reuteri على أساس يومي ، بدءًا من يوم واحد بعد زرع الخلايا السرطانية تحت الجلد B16-F0 ، أدى بشكل فعال إلى إبطاء نمو سرطان الجلد وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة.
L. johnsonii لم يكن لها نفس التأثير.
L. reuteri كان الأكثر فعالية في قمع الأورام مقارنة بالبكتيريا الأخريين والمجموعة الضابطة.
كانت الخطوة التالية هي التحقيق في الآلية التي بواسطتها L. reuteri يحد من نمو سرطان الجلد.
وجد الباحثون ذلك L. reuteri يسافر إلى أورام الميلانوما ويستعمرها ويستمر داخلها.
في الورم L. reuteri يستقلب التربتوفان الغذائي ، وهو حمض أميني أساسي موجود في البروتين من الأطعمة النباتية والحيوانية ، إلى إندول -3 ألدهيد (I3A).
ينشط I3A مستقبلات أريل الهيدروكربونية (AhR) داخل خلايا CD8 T ، والتي تحفز إنتاج الإنترفيرون جاما بواسطة هذه الخلايا.
قام الباحثون بعد ذلك بفحص الأهمية السريرية لنتائج نموذج الفئران الخاص بهم في مجموعة من المرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم والذين لديهم إما استجابة إيجابية أو سلبية للعلاج بالحقن داخل الرحم.
أخبرنا الدكتور ميزل: “وجدنا بشكل مثير أن مرضى سرطان الجلد الذين استجابوا لـ ICI لديهم مستويات مرتفعة من I3A على عكس المرضى الذين لم يستجيبوا”.
وأضافت: “ارتبطت المستويات العالية من I3A قبل العلاج أيضًا بفرصة أفضل للبقاء على قيد الحياة”.
كما أظهرت دراسة أخرى لنموذج سرطان الجلد نشرت في مارس 2023 وجود علاقة إيجابية بين ميكروبيوم الأمعاء وفعالية العلاج المناعي للسرطان.
وخلصت تلك الدراسة إلى أن علاج الحقن المجهري يؤدي إلى التهاب في الجهاز الهضمي ، مما يسمح بانتقال البكتيريا من الأمعاء إلى الغدد الليمفاوية القريبة من الأورام ، حيث تنشط الخلايا المناعية.
ومع ذلك ، أ
قال الدكتور ميزل MNT أن دراستهم “توفر الأساس المنطقي لتقييم التأثير المضاد للورم لهذه الاستراتيجية العلاجية الجديدة التي تعتمد على النظام الغذائي والبروبيوتيك في التجارب السريرية على مرضى السرطان.”
ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ، أولاً ، عدد الأنواع المختلفة من البكتيريا المشتقة من التربتوفان التي تطلق ليجاند AhR التي تستخدم هذه الآلية ، وثانيًا ، ما إذا كان النظام الغذائي الغني بالتريبتوفان يؤدي إلى المزيد من البكتيريا التي تنتج روابط AhR واستجابة مناعية أفضل في CD8 الخلايا التائية.
يرغب مؤلفو الدراسة أيضًا في المضي قدمًا والتحقيق في مدى تأثير التنشيط الخارجي أو الخارجي أو الداخلي أو الداخلي لـ AhR على مناعة الورم في سرطان الجلد ، وما إذا كان I3A يمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من السرطانات المقاومة لـ ICI.
