قد تؤدي الأبحاث التي أجريت على الخلايا المناعية في الأمعاء إلى علاجات جديدة لمرض التهاب الأمعاء

في الآونة الأخيرة ، أجرى الباحثون العديد من التجارب لفهم كيفية اكتشاف الخلايا المناعية المعوية للميكروبات والاستجابة لها ، وكيف تتواصل بعد ذلك مع IECs.

قال الدكتور سري نافين سورابانيني ، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي في ميموريال هيرمان وتكساس لاستشاري أمراض الجهاز الهضمي في هيوستن ، لم يشارك في الدراسة ، أخبار طبية اليوم أنه يؤسس “دورًا مزدوجًا” لـ IECs في كل من إشارات الخلايا المناعية والالتهابات.

وأشار إلى أن “فهم الاتزان الميكروبي المعوي وآليات الإشارات التي تساهم في الاستجابات الالتهابية هو مفتاح مكافحة مرض الأمعاء (IBD)”.

يأمل الباحثون أن تقود نتائجهم الطريق لعلاجات جديدة لأمراض المناعة الذاتية مثل مرض التهاب الأمعاء.

تم نشر الدراسة في مجلة الطب التجريبي.

بالنسبة للدراسة ، أجرى الباحثون عدة تجارب على أمعاء الفئران. استخدموا تقنيات التصوير المختلفة ، بما في ذلك التدفق الخلوي و المجهري المناعي، وأجرى تسلسل الرنا المرسال على مزارع الأنسجة من القولون.

في النهاية ، وجدوا أن الخلايا المناعية في الأمعاء يمكنها اكتشاف الميكروبات. ثم تنقل هذه الخلايا المناعية إشارات لتحريض بروتين التهابي يسمى إنترلوكين 1 (IL-1) ، والذي يزيد مستويات بروتين آخر يسمى IL-22 ، والمعروف أنه يعزز التكاثر الخلوي ، ومقاومة موت الخلايا ، والتئام الجروح.

يعمل كل من IL-1 و IL-22 معًا على مستقبلات IL-1 المعبر عنها في IECs التي تنشط جينات معينة مرتبطة بالتهاب وتلف الأمعاء.

قالت الدكتورة إليزابيث آر. راسكين ، مديرة الجراحة لبرنامج مرض التهاب الأمعاء العائلي في مارجوليس (IBD) في معهد صحة الجهاز الهضمي في Hoag ، والتي لم تشارك في البحث ، MNT:

ومن المثير للاهتمام ، أنه عندما كانت مستقبلات IL-1 ناقصة أو غير فعالة في الفئران ، لم تكن قادرة على إزالة بكتيريا معينة موجودة في أمعائها. من ناحية أخرى ، يبدو أن الفئران التي تعاني من نقص IL-R كانت محمية من الإصابة بالتهاب القولون الناجم عن المختبر. تساعد هذه النتائج في فهمنا للتفاعل بين الميكروبيوم وخلايا الأمعاء لدينا “.

يلاحظ الدكتور شاندراشيخار باساري ، الباحث في قسم علم المناعة والمدير المشارك لمركز الالتهاب والتسامح في سينسيناتي للأطفال ، أحد مؤلفي الدراسة ، أن التآزر بين IL-1 R و IL-22 في توليد استجابة التهابية لم يكن معروفا من قبل.

نعتقد أن هذا قد يساعد في تفسير السبب في أن العلاجات السابقة لـ IBD والتي ركزت فقط على تثبيط نشاط IL-1β كانت لها نتائج مختلطة. نعتقد أن الحصار المشترك لكل من IL-22 و IL-1R يمكن أن يكون بمثابة علاج واعد أكثر لمرض التهاب الأمعاء.

تم بالفعل تقييم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تثبط مستقبلات IL-22 أو IL-1 في التجارب السريرية لظروف المناعة الذاتية. يأمل الباحثون الآن في التحقق مما إذا كان من الممكن استخدامهم معًا أو إذا كان تطوير علاجات جديدة لاستهداف المسارات في وقت واحد يمكن أن يكون أكثر فعالية في علاج حالات مثل مرض التهاب الأمعاء.

MNT تحدث مع الدكتور بروكس كاش ، رئيس قسم أمراض الجهاز الهضمي في UTHealth Houston و Memorial Hermann ، غير المشتركين في الدراسة ، حول قيود الدراسة. وقال إنه نظرًا لأن النتائج تأتي من الفئران ، يبقى أن نرى ما إذا كانت تُترجم إلى البشر أيضًا.

وأوضح: “ومع ذلك ، هذا هو المسار القياسي والمقبول لأبحاث الاكتشاف ، وتستحق هذه النتائج مزيدًا من الاهتمام والدراسة مع نماذج حيوانية أخرى ، وفي النهاية الأنسجة البشرية إذا ظلت الملاحظات الحالية متسقة”.

وأضاف أنه بينما تطرح الدراسة بعض “الفرضيات المهمة” حول الأساليب العلاجية الممكنة لمرض التهاب الأمعاء ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد فعاليتها.

وأشار إلى أنه “نظرًا لأن IL-22 يتم التعبير عنه في أنسجة أعضاء متعددة بدرجة متغيرة ، فإنه لا يزال من غير الواضح ما هي التأثيرات الإضافية الخاصة بالأعضاء أو التأثيرات الكلية لمثل هذا النهج العلاجي للتثبيط المزدوج”.

وأضاف الدكتور سورابانيني أنه لا يزال من غير الواضح ما هي إشارات عائلة IL المسؤولة عن الآليات الموجودة في الدراسة ، وأن المزيد من البحث يجب أن يركز على فهم هذه.

عند سؤاله عن تداعيات الدراسة ، قال الدكتور كاش:

هذه النتائج مثيرة للاهتمام بالتأكيد. تم التعرف على IL-22 لعدة عقود على أنه لاعب مهم في تنظيم الالتهاب. ما كان أقل وضوحًا هو الآليات التي تؤثر وتتأثر بتعبير ونشاط IL-22 “.

وأشار إلى أن “البحث الحالي يساهم في فهم مهم محتمل لحوكمة IL-22 والذي يمكن أن يؤدي إلى تطبيقات علاجية مهمة للمرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء وربما حالات التهابية أخرى تؤثر على الجهاز الهضمي”.

وأضاف الدكتور سورابانيني أن “الاستراتيجيات التي تستهدف (أو تمنع) إحدى إشارات IL أو كلتيهما قد تكون مفتاحًا للعلاجات الجديدة لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء.”

أخيرًا ، أشار الدكتور راسكين أيضًا إلى أن استهداف مستقبل IL-1 قد يوقف الالتهاب الناجم عن ارتباط IL-1 أو IL-22.