قد يؤدي تكرار نزلات البرد والإنفلونزا إلى زيادة خطر الإصابة بالخرف

لوحظ انخفاض في بعض القدرات المعرفية على مدار الشيخوخة الطبيعية وهو نتيجة للعمليات البيولوجية مرتبط مع شيخوخة الدماغ. وبالمثل ، ترتبط شيخوخة الدماغ المرضية بالضعف الإدراكي الذي لوحظ في حالات التنكس العصبي مثل مرض الزهايمر.

تشير الدراسات إلى أن الالتهاب الناجم عن العدوى الميكروبية يمكن أن يساهم ، من بين العديد من العوامل ، في شيخوخة الدماغ. على سبيل المثال ، يرتبط التعرض الأكبر للعوامل المعدية خلال حياة الفرد بانخفاض الوظيفة الإدراكية وزيادة انخفاض في الوظيفة المعرفية عند كبار السن.

علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على نماذج حيوانية أن الالتهاب الناجم عن التعرض للميكروبات يمكن أن يؤثر على الوظيفة الإدراكية. واحد من عارضات ازياء لفحص تأثير الالتهاب الناجم عن الالتهابات الميكروبية ، يتضمن حقن الحيوانات بعديد السكاريد الدهني السام (LPS) الموجود في الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام.

أظهرت هذه الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن إدارة LPS يمكن أن تزيد من مستويات السيتوكيناتوهي فئة من البروتينات الالتهابية الموجودة في الدماغ وتسبب قصورًا في الوظيفة الإدراكية. بالإضافة إلى ذلك ، تصبح هذه الآثار الضارة لـ LPS أكثر وضوحًا مع تقدم العمر.

درست معظم هذه الدراسات تأثير جرعة واحدة أو إعطاء مستمر من LPS على الدماغ والوظيفة الإدراكية. أظهرت هذه الدراسات أنه حتى جرعة واحدة من الالتهاب الناجم عن LPS يمكن أن تسبب تغيرات دائمة في الدماغ.

ومع ذلك ، لم يدرس الباحثون على نطاق واسع تأثير التعرض المتكرر خلال حياتهم للعدوى الميكروبية على التغيرات في الدماغ والوظيفة الإدراكية. تظهر أدلة محدودة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الإعطاء المتكرر لـ LPS يمكن أن يزيد من خطر الخلل الوظيفي الإدراكي في نماذج القوارض المعدلة وراثيًا لمرض الزهايمر.

لفهم تأثير التعرض مدى الحياة للعدوى الميكروبية على الوظيفة الإدراكية ، قام مؤلفو الدراسة بتقييم تأثير الالتهاب المتكرر الناجم عن حقن LPS المتقطعة على الوظيفة الإدراكية للفئران السليمة في منتصف العمر.

في الدراسة الحالية ، أعطى الباحثون جرعات متزايدة من LPS للفئران كل 15 يومًا لمدة 2.5 شهر. أظهرت الدراسات السابقة أن الإعطاء المتكرر لنفس الجرعة من LPS يؤدي إلى تطوير التسامح ، بما في ذلك عدم وجود استجابة التهابية.

للتحايل على هذه المشكلة ، استخدم الباحثون جرعة أعلى تدريجيًا من LPS على مدار الحقن الخمس. أدت كل حقنة من LPS إلى مرض معتدل ، تعافت منه الفئران خلال فترة 15 يومًا.

ثم أجرى الباحثون اختبارات سلوكية لتقييم الوظيفة الإدراكية للحيوانات بعد أسبوعين من الجرعة النهائية لعديد السكاريد الدهني. قام الباحثون أيضًا بالتضحية بالحيوانات لفحص تأثير الالتهاب الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية على الدماغ في 5-6 أسابيع بعد الحقن النهائي.

تألفت المجموعة الضابطة من الفئران المعالجة بمحلول ملحي. كانت الفئران تبلغ 10 أشهر في وقت بدء الدراسة ، وهو الوقت الذي يقارب الفترة بين الانتقال من مرحلة البلوغ المتأخرة إلى منتصف العمر.

وجد الباحثون أن الفئران التي تلقت حقن LPS أظهرت عجزًا إدراكيًا في التعلم والاحتفاظ بذاكرة المعلومات التي تم تعلمها خلال اليوم السابق.

بعد فحص أنسجة المخ ، لاحظ الباحثون أن الفئران التي تم حقنها بشكل متقطع بـ LPS أظهرت أيضًا تغيرات في الحُصين. يلعب الحُصين دورًا رئيسيًا في الذاكرة والتعلم وهو أحد المناطق التي تظهر أولى علامات الانحطاط في مرض الزهايمر.

تضمنت هذه التغييرات زيادة في التعبير عن الجين الخاص بـ cytokine interleukin-6 (IL-6) في قرن آمون للفئران المعالجة بـ LPS. هذا يتوافق مع الدراسات السابقة التي أظهرت ارتفاع مستويات IL-6 في مناطق الدماغ المشاركة في الإدراك بعد تناول LPS.

وجد الباحثون أيضًا أن إعطاء LPS يعدل أيضًا اللدونة بين الخلايا العصبية ولكن ليس نقل الإشارات الأساسي. على وجه التحديد ، أعطى الباحثون الفئران LPS لتظهر انخفاضًا التقوية على المدى الطويل بين الخلايا العصبية في الحُصين.

يصف التقوية طويلة المدى (LTP) تقوية المشابك العصبية بين الخلايا العصبية بعد التنشيط المتكرر لعصب واحد من قبل الآخر. هذا التعزيز للوصلات بين الخلايا العصبية يسمح بتنشيط أسهل للخلايا العصبية بواسطة الخلايا العصبية المتصلة. يعتبر الانخفاض في LTP في الخلايا العصبية الحُصينية للفئران المعالجة بـ LPS مهمًا بشكل خاص بالنظر إلى أن LTP تعتبر الآلية الكامنة وراء تكوين الذكريات والتعلم.

تشير هذه النتائج إلى أن الالتهاب المتكرر الناجم عن LPS في الفئران في منتصف العمر يمكن أن يؤدي إلى عجز إدراكي مصحوب بتغيرات في الحُصين.

وقالت الدكتورة إليزابيث إنجلر-شيرازي ، المؤلفة المشاركة في الدراسة ، وهي عالمة الأعصاب السلوكية بجامعة تولين ، إن النتائج لها آثار مهمة على صحة الدماغ والأمراض لدى البشر.

“في الوقت الحالي ، يتمثل معيار الرعاية لنزلات البرد أو حشرة الإنفلونزا في البقاء في المنزل ، والحصول على قسط كبير من الراحة ، وشرب الحساء ، والسماح لجسمك بأداء وظيفته لإزالة العدوى. يتم تطبيق هذا التوجيه على نطاق واسع على السكان ، وعلى حد علمي ، يتم تقديمه بغض النظر عن خطر الإصابة بالخرف اللاحق (مثل المرضى الذين يحملون جينات مرتبطة بمرض الزهايمر المبكر). أخبار طبية اليوم.

“(س) قد تكون نتائجك هي الخطوة الأولى في سلسلة من الدراسات التي يمكن أن تشير إلى أن علاج نزلات البرد أو غيرها من مصادر العدوى المتقطعة بين المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بالتدهور المعرفي / الخرف قد يحتاج إلى أن يكون أكثر شراسة من المعتاد توصيات الراحة والسوائل “.
– الدكتورة اليزابيث انجلر شيرازي

“قد تشير هذه البيانات أيضًا إلى أن تاريخًا أكبر للعدوى” الشبيهة بالإنفلونزا “يمكن أن يكون بمثابة مؤشر على الخلل الإدراكي في وقت لاحق من الحياة. وقد بدأت بعض الدراسات التي أُجريت على البشر في استكشاف هذا الارتباط بالأدلة بما يتماشى مع ملاحظاتنا على الفئران ، “أضاف الدكتور إنجلر-شيورازي.

حذرت الدكتورة إنجلر شيرازي من أن هذه النتائج قد تكون أو لا تكون قابلة للتعميم على البشر.

وقالت: “إن تكوين الجهاز المناعي بين الفئران والبشر متشابه على الرغم من أن الاختلافات المهمة بين الأنواع في كيفية استجابة هذه الأنظمة معروفة ، ومدى تكرار هذه النتائج في التجمعات البشرية يحتاج إلى مزيد من التحقيق”.

يعتزم المؤلفون أيضًا فحص الآليات التي ساهمت في العجز المعرفي بعد تكرار إدارة LPS.

قالت الدكتورة إنجلر-تشيورازي: “تتمثل الخطوة التالية الفورية لمجموعتنا في تكرار هذه الدراسات وتحديد مدى عواقب الدماغ الشائعة التي تظهر في الخرف ، مثل حاجز الدم في الدماغ المتسرب أو تنشيط الخلايا المناعية للدماغ (الخلايا الدبقية الصغيرة) ، يتم ملاحظتها بعد التعرض المتقطع المتقطع لالتهاب يشبه المرض في الجسم “.

كما أشار الدكتور إنجلر-شيرازي إلى أنهم لم يحققوا في تأثير العدوى الفيروسية على الوظيفة الإدراكية ويقومون حاليًا بفحص تأثيرها على نموذج حيواني.