صحة وجمال

مرض الزهايمر: يمكن أن يستهدف العلاج البديل بروتينين متزاوجين يقودان المرض

  • السبب الدقيق لمرض الزهايمر (AD) غير معروف ، ولكن يُعتقد على نطاق واسع أن لويحات الأميلويد في الدماغ تبدأ في الشلال المرضي الذي يؤدي إلى العديد من الأعراض.
  • في الآونة الأخيرة ، شكك البحث في هذه “فرضية الأميلويد” ، مما يشير إلى أن اللويحات قد تكون نتيجة وليس سببًا للإصابة بمرض الزهايمر.
  • تشير دراسة جديدة الآن إلى أن الأميلويد قد يكون له دور آخر – وهو التسبب في تزاوج بروتينين ، وتحفيز تراكم بروتينات تاو.
  • عندما تتراكم بروتينات تاو ، فإنها تدمر خلايا الدماغ وتضعف قدرة الشخص على التفكير والتذكر.

أ دراسة حديثة نشر في لانسيت توقع أنه بحلول عام 2050 ، سيكون هناك أكثر من 150 مليون حالة خرف في جميع أنحاء العالم. أكثر أنواع الخرف شيوعًا ، مرض الزهايمر (AD) ، يسبب حوالي 70٪ من الحالات ، وفقًا لـ منظمة الصحة العالمية، مما يعني أنه بحلول عام 2050 ، يمكن أن يكون أكثر من 100 مليون شخص حول العالم مصابين بمرض الزهايمر.

الزهايمر هو اضطراب تنكسي عصبي يسبب مجموعة من الأعراض ، بما في ذلك:

  • فقدان الذاكرة
  • العجز المعرفي
  • مشاكل التنسيق والتوازن
  • تغيرات في الشخصية أو السلوك.

بمرور الوقت ، تتفاقم الأعراض. على الرغم من أن العلاجات قد تخفف الأعراض ، إلا أن الحالة غير قابلة للشفاء.

حتى الآن ، لم يتم تحديد السبب الدقيق لمرض الزهايمر ، على الرغم من وجود بروتينين – بيتا اميلويد وتاو – التي تشكل لويحات وتشابكات في الدماغ ، يعتقد على نطاق واسع أنها تتفاعل بطرق معقدة مما يؤدي إلى العديد من الأعراض.

الآن ، وجد بحث جديد من جامعة كولومبيا أن الأميلويد يتسبب في إقران بروتينين ، مما يؤدي إلى تراكم سريع لبروتينات تاو. يقترح الباحثون أن منع هذا الاقتران قد يكون هدفًا جيدًا للعلاج.

تم نشر البحث في تقدم العلم.

تستخدم هذه الدراسة تقنية وراثية جديدة للتحقيق في كيفية حدوث التغييرات في التعبير الجيني في مرض الزهايمر استجابة لتراكم أميلويد بيتا ، وهو علامة بيولوجية مميزة في المرض. وجد الباحثون مجموعة محددة من عوامل التعبير الجيني التي تستجيب لأميلويد بيتا لزيادة التعبير عن الجينات المرتبطة بالأمراض “.

– د. بيرسي جريفين، دكتوراه، جمعية الزهايمر مدير المشاركة العلمية

بيتا اميلويد (Aβ) ، ولا سيما Aβ42 ، كان ، لسنوات عديدة ، المشتبه به الرئيسي كسبب لمرض الزهايمر. يتراكم هذا المركب اللزج في دماغ الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، مما يعطل الاتصال بين خلايا الدماغ ، ويؤدي في النهاية إلى موت خلايا الدماغ.

ومع ذلك ، فإن هذه “فرضية الأميلويد” – والتي تم قبولها على نطاق واسع منذ أ دراسة 2006 أظهر أن بيتا اميلويد ضعف الذاكرة – تم استجواب. في الآونة الأخيرة ، اقترح بعض العلماء أن الصور في تلك الدراسة ربما تم التلاعب بها.

لكن هناك أدلة أخرى تدعم الفرضية ، كما قال الدكتور إيمير ماك سويني ، الرئيس التنفيذي واستشاري أخصائي الأشعة العصبية في Re: Cognition Health ، أخبار طبية اليوم:

“تم التحقق من صحة فرضية الأميلويد من خلال النتائج الناجحة للتجربة السريرية العالمية لـ lecanemab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة أثبت أنه يزيل بروتين الأميلويد السام من الدماغ ، في مرض الزهايمر. لكن هذا المرض معقد للغاية ، ومدى انتشار بروتين تاو غير الطبيعي في الدماغ له في الواقع أقرب ارتباط بفقدان الذاكرة وأعراض أخرى للتدهور المعرفي “.

تدعم هذه الدراسة الجديدة دور الأميلويد في تطور مرض الزهايمر ، ولكن بطريقة مختلفة.

قال الدكتور جريفين MNT أن العمل “مثير للاهتمام لأنه يساعد في إضافة فهمنا لكيفية تراكم (بيتا أميلويد) هو حدث مبتدئ يؤدي إلى تغييرات مرتبطة بالأمراض المصب مثل تطوير تشابك تاو وتغييرات التعبير الجيني.”

وافق الدكتور ديفيد ميريل ، طبيب نفساني للمسنين ومدير مركز باسيفيك برين هيلث التابع لمعهد علم الأعصاب في المحيط الهادئ في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا ، كاليفورنيا ، على ما يلي:

تقدم الدراسة نظرة مثيرة للاهتمام على الأساس الجزيئي للتأثيرات السامة للأميلويد على الدماغ. الأميلويد نفسه لا يسبب الضرر بشكل مباشر ، ولكن تأثيره على البروتينات الأخرى يكون “.

استخدم الباحثون خلايا عصبية معزولة من الفئران الحصين لأبحاثهم. تمت زراعة الخلايا في المختبر ثم معالجتها بـ Aβ42.

وجدوا أن Aβ42 تسبب في ارتباط بروتينين – ATF4 و CREB3L2 – معًا. يرتبط اقتران هذين البروتينين بحوالي نصف تغيرات التعبير الجيني التي تحدث في خلايا دماغ الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

الاكتشاف الجديد من وحدة أبحاث الدكتور هينجست في جامعة كولومبياو أن بروتين الأميلويد يبدأ الاقتران بين بروتينين آخرين ، داخل خلايا الدماغ ، أمر مثير للاهتمام. خاصة وأن ارتباط هذا البروتين يرتبط بحوالي 50٪ من التغيرات الجينية الموجودة في مرض الزهايمر. يُعتقد أن هذه التغييرات الجينية ، بدورها ، مسؤولة عن التراكم غير الطبيعي لبروتين تاو “.
– الدكتور ايمير ماك سويني

ثم ينشط زوج CREB3L2-ATF4 البروتينات الأخرى التي تصنعها بروتين تاو تتراكم الرواسب داخل الخلايا العصبية. تؤدي هذه التشابكات في النهاية إلى موت الخلايا.

على الرغم من وجود البروتينين بشكل منفصل في الخلايا العصبية السليمة ، يبدو أنهما يسببان ضررًا عندما يؤدي زيادة بروتين الأميلويد إلى ارتباطهما معًا.

“الآليات الجديدة للتسبب في تماسك بروتينين آخرين معًا توضح هدفًا محتملاً جديدًا للتدخل الدوائي”.
– د. ديفيد ميريل

يقترح الباحثون أنه نظرًا لأن هذا الزوج البروتيني لا يبدو أن له أي وظيفة أخرى ، فقد يكون هدفًا جيدًا للعلاج. لقد حددوا عقارًا معتمدًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء ، وهو dovitinib ، الذي يتداخل مع تأثيرات زوج البروتين. لم يتم اختباره بعد كعلاج لمرض الزهايمر.

“من المثير أن هناك عقارًا تم تحديده بالفعل ويمكن تجربته في التجارب السريرية. سيكون من المثير للاهتمام معرفة ما إذا كان هذا الدواء على وجه الخصوص ، أو إذا كانت الأدوية الأخرى من نفس النوع يمكن أن تعمل من خلال نفس الآلية أو آلية مشابهة ، “قال الدكتور ميريل MNT.

معظم علاجات م تهدف إلى تخفيف الأعراض بدلاً من علاج الاضطراب. العلاجات الجديدة المعدلة للأمراض ، مثل aducanumab و lecanemab ، تلك لويحات الأميلويد الشفافة ، قد تبطئ أو توقف تقدم مرض الزهايمر ، ولكن هناك أسئلة حول فعاليتها.

وفقًا للباحثين ، قد تكون العلاجات التي تتداخل مع اقتران البروتين ، بدلاً من استهداف الأميلويد ، فعالة. بدلاً من إزالة الأميلويد ، فإن مثل هذه العلاجات تمنع الأميلويد من التسبب في تلف الخلايا العصبية في الدماغ.

يقترحون أنه للحصول على تأثير علاجي أكبر ، يمكن الجمع بين العلاج والأدوية التي تقلل الأميلويد.

مع الاعتراف بالأهمية المحتملة للنتائج ، حث الدكتور غريفين على توخي الحذر:

“من الجدير بالذكر أن العوامل التي تعزز التعبير الجيني عادة ما تنتج عدة تأثيرات. من أجل ترجمة هذا إلى العيادة ، نحتاج إلى فهم أي من هذه التأثيرات خاص بموت خلايا الدماغ. نريد تصميم علاجات تمنع هذه العملية بآثار جانبية محدودة “.

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى